Sechs COVID-19-Patienten, die im Rahmen einer Härtefallregelung mit Opaganib von RedHill behandelt wurden, zeigen objektive klinische Verbesserung

Vorläufige Ergebnisse der mit Opaganib behandelten Patienten mit mäßiger bis schwerer COVID-19-Erkrankung zeigen eine messbare Verbesserung des klinischen Zustands der sechs untersuchten Patienten, einschließlich eines geringeren Bedarfs an zusätzlichem Sauerstoff, höherer Lymphozytenzahlen und eines niedrigeren CRP-Werts 
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Bei fünf der sechs Patienten konnte die zusätzliche Versorgung mit Sauerstoff eingestellt werden, der Zustand des sechsten Patienten verbessert sich weiterhin und drei der sechs Patienten konnten aus dem Krankenhaus entlassen werden
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Opaganib wurde gut vertragen und kein Patient musste nach der Behandlung mit Opaganib mechanisch beatmet werden 
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Der einzigartige Wirkmechanismus von Opaganib mit antiviralen und entzündungshemmenden Eigenschaften zielt auf einen wichtigen Wirtsfaktor ab und minimiert die potenzielle Entwicklung von Resistenzen  
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Einreichung eines IND-Antrags bei der FDA zur Durchführung einer randomisierten klinischen Studie mit COVID-19-Patienten in den USA. Weitere klinischen Studien in Israel und Italien geplant. Laufende Gespräche in weiteren Ländern über Härtefall- und klinische Programme

TEL-AVIV, Israel und RALEIGH, N.C., April 30, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" oder das "Unternehmen"), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, legt heute neue Daten zum Härtefallprogramm in Israel mit seinem Prüfpräparat Opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ für die Behandlung von Patienten, die nachweislich an einer SARS-CoV-2-Infektion (der Ursache von COVID-19) erkrankt sind, vor.

Zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns befanden sich alle Patienten im Krankenhaus, litten an mäßigen bis schweren akuten Atemwegsbeschwerden im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion und wurden mit Standardtherapien (meist Hydroxychloroquin) behandelt. Alle Patienten benötigten eine zusätzliche Versorgung mit Sauerstoff und wiesen trotz der zusätzlichen Oxygenierung einen Sauerstoffmangel auf.  

Vorläufige Ergebnisse der sechs untersuchten Patienten zeigten eine objektive, deutlich messbare Verbesserung des klinischen Zustands innerhalb weniger Tage nach Behandlungsbeginn mit Opaganib. Die Patienten benötigten unter anderem weniger zusätzlichen Sauerstoff und wiesen eine höhere Anzahl an Lymphozyten auf, was auf eine Verbesserung der virusbedingten Lymphopenie hindeutet, sowie einen niedrigeren CRP-Wert (C-reaktives Protein), ein wichtiger Entzündungs-Biomarker bei Lungenläsionen und ein Indikator für die Schwere der Erkrankung². Opaganib erwies sich als gut verträglich und zeigte sowohl mit als auch ohne Behandlung mit Hydroxychloroquin eine klinische Verbesserung.

Bei fünf der sechs Patienten konnte die zusätzliche Versorgung mit Sauerstoff eingestellt werden und drei Patienten wurden wenige Tage nach Behandlungsbeginn aus dem Krankenhaus entlassen. Der Zustand des sechsten Patienten, mit dessen Behandlung erst vor kurzem begonnen wurde, verbessert sich. Bisher haben zwei Patienten die 14-tägige Opaganib-Therapie sicher abgeschlossen und gut vertragen.

Bei einem siebten  Patienten, der mit Hydroxychloroquin und Azithromycin behandelt wurde, trat als Nebenwirkung Durchfall auf, der nach Absetzen aller Therapien schnell abklang. Dieser Patient wurde nur einen Tag mit Opaganib behandelt und wurde daher nicht in diese Analyse einbezogen.

"Diese vorläufigen Ergebnisse sind sehr vielversprechend. Sie zeigen eine Verbesserung des klinischen Zustands der ersten mit Opaganib behandelten COVID-19-Patienten und bieten vorläufige Anhaltspunkte für die Verträglichkeit von Opaganib und dessen potenzielle Wirksamkeit für die Behandlung von COVID-19-Patienten", so Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director bei RedHill. "Wir haben bei der FDA einen Antrag zur Einleitung einer klinischen Studie mit Opaganib in den USA eingereicht und setzen uns zudem dafür ein, im Rahmen von Härtefall- und klinischen Programmen den Zugang zu Opaganib in weiteren Ländern zu ermöglichen.

Wenn Sie mehr über die Härtefallregelung von Redhill Biopharma erfahren möchten, besuchen Sie: www.redhillbio.com/expandedaccess.

RedHill hat kürzlich bekanntgegeben, dass es bei der amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA einen IND-Antrag (Investigational New Drug, neues Prüfpräparat) zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Opaganib in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-IIa-Studie in den USA an hospitalisierten, nachweislich an SARS-CoV-2 und einer Lungenentzündung erkrankten Patienten eingereicht hat. 

Bisher wurden in laufenden und abgeschlossenen klinischen Studien der Phase I und II für onkologische Indikationen, in pharmakokinetischen Studien an gesunden Freiwilligen in den USA und im Rahmen der von der FDA genehmigten Härtefallanfragen von Ärzten für einzelne Onkologie-Patienten insgesamt 131 Probanden mit Opaganib behandelt, wobei sowohl in den USA als auch außerhalb der USA die Sicherheit und Verträglichkeit des Präparats für den Menschen festgestellt wurden.

Präklinische Daten haben sowohl entzündungshemmende als auch antivirale Aktivitäten von Opaganib gezeigt, die das Potenzial haben, entzündliche Lungenerkrankungen wie Pneumonie zu lindern und pulmonal-fibrotische Schäden abzuschwächen. Mehrere frühere präklinische Studien weisen auf die mögliche Rolle hin, die selektive Sphingosinkinase-2 (SK2) im Replikations-Transkriptions-Komplex von positiv-strängigen ssRNA-Viren, ähnlich dem Coronavirus, einnimmt. Die Hemmung von SK2 könnte möglicherweise die virale Replikation hemmen. In präklinischen In-vivo-Studien³ konnte gezeigt werden, dass Opaganib die Sterblichkeitsrate bei Infektionen mit Influenza-Viren und die durch Pseudomonas aeruginosaverursachte Lungenschädigung durch die Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit verminderte.

Über Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)

Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein proprietärer, "first-in-class", oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit krebsbekämpfenden, antiviralen und entzündungshemmenden Eigenschaften, der auf verschiedene onkologische, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzielt. Durch die Hemmung von SK2 blockiert Opaganib die Synthese von Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ein Lipid-Signalmolekül, das das Krebswachstum und pathologische Entzündungen fördert. Durch die Hemmung von SK2 blockiert Opaganib potenziell den viralen Replikationskomplex und die pathologische Entzündung. Opaganib, das ursprünglich von der US-amerikanischen Apogee Biotechnology Corp. entwickelt wurde, durchlief erfolgreich mehrere präklinische Studien mit Onkologie-, Entzündungs-, Verdauungstrakt- und Strahlenschutz-Modellen sowie eine klinische Studie der Phase I an Krebspatienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium. Opaganib erhielt von der US-Zulassungsbehörde FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Gallengangskarzinoms und wird derzeit in einer Phase-I/IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Opaganib wird auch für die Behandlung des Coronavirus (COVID-19) bei bestätigten COVID-19-Patienten in Israel untersucht. Die Entwicklung von Opaganib wurde durch Zuschüsse und Verträge von US-Bundes- und Landesregierungsbehörden unterstützt, die an die Apogee Biotechnology Corp. vergeben wurden, darunter vom NCI, BARDA, dem US-Verteidigungsministerium und dem FDA-Büro für die Entwicklung von Orphan-Produkten.

Über RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich vornehmlich auf gastrointestinale Erkrankungen spezialisiert hat. RedHill fördert die Magen-Darm-Medikamente Movantik^® gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen⁴, Talicia^® zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen⁵ und Aemcolo^® zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen⁶. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium der Entwicklung gehören: (i) RHB-104, mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-III-Studie für Morbus Crohn, (ii) RHB-204, mit einer geplanten zulassungsrelevanten Phase-III-Studie für Lungeninfektionen mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien, (iii) RHB-102 (Bekinda^®), mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-III-Studie für akute Gastroenteritis und Gastritis sowie positiven Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie für IBS-D; (iv) Opaganib (Yeliva^®), ein selektiver "first-in-class" SK2-Inhibitor, der auf mehrere onkologische, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzielt, mit einer laufenden Phase-I/IIa-Studie für das Gallengangskarzinom, (v) RHB-106, eine verkapselte Formulierung zur Darm-Vorbereitung und (vi) RHB-107, ein "first-in-class" Serinprotease-Inhibitor der Phase II, der auf Krebs und entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielt. Weitere Informationen über das Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsgerichtete Aussagen" im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995. Solchen Aussagen können die Wörter "beabsichtigt", "kann", "wird", "plant", "erwartet", "antizipiert", "projiziert", "prognostiziert", "schätzt", "zielt", "glaubt", "hofft", "potenziell" oder ähnliche Wörter vorangestellt sein, einschließlich zukunftsgerichteter Aussagen hinsichtlich der vorläufigen Ergebnisse der Behandlung von COVID-19-Patienten mit Opaganib und der Gespräche des Unternehmens für eine bessere Zugänglichkeit von Opaganib im Rahmen der Zulassung von Härtefallprogrammen. Die Behandlung mit Opaganib in Israel wird gemäß den Richtlinien des israelischen Gesundheitsministeriums im Rahmen eines Härtefallprogramms durchgeführt. Die bisherigen Ergebnisse sind nur vorläufige Ergebnisse. Sie basieren auf den klinischen Ergebnissen einer sehr begrenzten Anzahl von Patienten und sind nicht Teil einer klinischen Studie. Es gibt keine Garantie, dass diese Patienten weiterhin eine klinische Verbesserung zeigen oder dass andere Patienten eine ähnliche klinische Verbesserung zeigen. Zukunftsgerichtete Aussagen basieren auf gewissen Annahmen und unterliegen verschiedenen bekannten und unbekannten Risiken und Unsicherheiten, von denen viele außerhalb der Kontrolle des Unternehmens liegen und die weder vorhergesagt noch quantifiziert werden können, weshalb die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von jenen abweichen können, die durch solche zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder angedeutet werden. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten gehören, ohne Einschränkung, dass der klinische Zustand der mit Opaganib behandelten Patienten sich nicht weiter verbessert und sich möglicherweise verschlechtert, das Risiko, dass das Unternehmen den Zugang zu Opaganib im Rahmen von Härtefallregelungen und Programmen zur klinischen Entwicklungen nicht auf andere Länder ausweiten kann, das Risiko, dass andere mit Opaganib behandelte COVID-19-Patienten keine Verbesserung des klinischen Zustands aufweisen werden, das Risiko, dass klinische Studien mit Opaganib in Israel, in den USA, in Italien oder andernorts für die Behandlung von COVID-19-Patienten, wenn sie überhaupt durchgeführt werden, keine Verbesserung bei Patienten zeigen, die Entwicklungsrisiken von Entdeckungsbemühungen im Frühstadium einer noch wenig verstandenen Krankheit, darunter die Schwierigkeit, die Wirksamkeit von Opaganib für die Behandlung von COVID-19, wenn überhaupt, zu beurteilen; intensiver Wettbewerb durch andere Unternehmen, die potenzielle Behandlungen und Impfstoffe für COVID-19 entwickeln; die Auswirkungen eines möglichen Auftretens von Patienten, die unter schweren unerwünschten Ereignissen bei der Verwendung von Opaganib im Rahmen von "Compassionate Use"-Programmen leiden, sowie die Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit (i) dem Beginn, dem Zeitplan, dem Fortschritt und den Ergebnissen der Forschung, Herstellung, vorklinischen Studien, klinischen Versuchen und anderen Bemühungen zur Entwicklung von therapeutischen Kandidaten sowie dem Zeitpunkt der kommerziellen Einführung der kommerziellen Produkte des Unternehmens und der Produkte, die es in der Zukunft erwerben oder entwickeln könnte; (ii) der Fähigkeit des Unternehmens, seine therapeutischen Kandidaten in klinische Studien zu bringen oder seine vorklinischen Studien oder klinischen Versuche oder die Entwicklung eines kommerziellen Begleitdiagnostikums zum Nachweis von MAP (Mycobacterium avium paratuberculosis) erfolgreich abzuschließen; (iii) dem Umfang, der Anzahl und der Art der zusätzlichen Studien, die das Unternehmen möglicherweise durchführen muss, und dem Erhalt von behördlichen Genehmigungen für seine therapeutischen Kandidaten sowie dem Zeitplan für andere behördliche Einreichungen, Genehmigungen und Rückmeldungen; (iv) der Herstellung, klinischen Entwicklung, Kommerzialisierung und Marktakzeptanz der therapeutischen Kandidaten des Unternehmens und von Talicia^®; (v) der Fähigkeit des Unternehmens, Talicia^®, Aemcolo^® und Movantik^®erfolgreich zu vermarkten und zu fördern; (vi) der Fähigkeit des Unternehmens, Unternehmenskooperationen aufzubauen und aufrechtzuerhalten; (vii) der Fähigkeit des Unternehmens, für die Vermarktung in den USA zugelassene Produkte zu erwerben, die einen kommerziellen Erfolg erzielen, und seine eigenen Marketing- und Vermarktungskapazitäten aufzubauen; (viii) der Interpretation der Eigenschaften und Merkmale der therapeutischen Kandidaten des Unternehmens und der Ergebnisse, die mit den therapeutischen Kandidaten in der Forschung, in vorklinischen Studien oder in klinischen Versuchen erzielt wurden; (ix) der Umsetzung des Geschäftsmodells und der strategischen Pläne des Unternehmens für sein Geschäft und seine therapeutischen Kandidaten; (x) dem Schutzbereich, den das Unternehmen für die Rechte an geistigem Eigentum, die seine therapeutischen Kandidaten abdecken, einrichten und aufrechterhalten kann, und seiner Fähigkeit, sein Geschäft zu betreiben, ohne die Rechte an geistigem Eigentum anderer zu verletzen; (xi) Parteien, denen das Unternehmen Lizenzen für sein geistiges Eigentum erteilt und die ihren Verpflichtungen gegenüber dem Unternehmen nicht nachkommen; (xii) Schätzungen der Ausgaben des Unternehmens, der zukünftigen Einnahmen, des Kapitalbedarfs und des Bedarfs an zusätzlichen Finanzmitteln; (xiii) den Auswirkungen, die von Patienten ausgehen, die unter unerwünschten Erfahrungen mit Prüfpräparaten im Rahmen des "Expanded Access"-Programms des Unternehmens leiden; (xiv) dem Wettbewerb durch andere Unternehmen und Technologien innerhalb der Branche des Unternehmens; und (xv) dem Datum der Einstellung und des Beginns der Beschäftigung von Führungskräften. Ausführlichere Informationen über das Unternehmen und die Risikofaktoren, die die Realisierung von zukunftsgerichteten Aussagen beeinflussen können, sind in den bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereichten Unterlagen des Unternehmens dargelegt, einschließlich des Jahresberichts des Unternehmens auf Formular 20-F, der am 4. März 2020 bei der SEC eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung beziehen sich ausschließlich auf den Zeitpunkt der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung. Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, schriftliche oder mündliche zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.

HINWEIS: Bei dieser Pressemitteilung handelt es sich um eine Übersetzung der offiziellen Pressemitteilung, die das Unternehmen in englischer Sprache veröffentlicht hat.

¹ Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht für den kommerziellen Vertrieb erhältlich ist.
² Ling W. C-reactive protein levels in the early stage of COVID-19. Med Mal Infect. 2020 Mar 31. pii: S0399-077X(20)30086-X.
³ Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Okt. 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juni 2019;74(6):579-591.
⁴ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Movantik^® (Naloxegol) sind verfügbar unter: www.Movantik.com.          
⁵ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Talicia^® (Omeprazol-Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) sind verfügbar unter: www.Talicia.com.
⁶ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Aemcolo^® (Rifamycin) sind verfügbar unter: www.Aemcolo.com.